有害物、炎症与肿瘤
张学敏
越来越多的研究表明,有害物引发慢性炎症,进而诱导肿瘤发生。对有害
物诱发炎症过程进行检测和监控,以及研究炎症诱发肿瘤的调控机制和发现新的
药物靶点,对于肿瘤的防治具有重要意义。
有害致癌物是指在一定条件下能诱发肿瘤发生的物质,主要包括化学物质、
物理因素和生物类因素。人肿瘤中
80~85%是与化学致癌物相关。目前已知的化
学致癌物超过
1100种以上,并且每年都不断有新的发现。致癌物按对人致癌强
度分为四类。其中,一类致癌物
109种,如苯并芘、二噁英(又含
400多种异构
体和同系物)、六价铬、黄曲霉素、亚硝胺、尼古丁等明确可导致人肿瘤发生的
物质;二类致癌物
340种,如硝基苯、丙烯酰胺、氯仿、DDT、氯霉素等物质,
在动物实验中已发现具有明确的致癌性,但是否是导致人肿瘤发生的主要物质尚
需要进一步确定。生物致癌因素包括不同种类的病毒、细菌、霉菌、寄生虫等。
目前已证实多种肿瘤是由病毒引起的, 如可导致白血病发生的卡波氏肉瘤疱疹
病毒、可导致宫颈癌发生的人乳头状瘤病毒(
HPV)、可导致肝癌发生的乙型肝
炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)等。物理致癌因素主要包括放射性核素和紫外
线等。此外,致癌物导致肿瘤发生可具有明显的器官特异性,如二乙基亚硝胺(
DEN)
主要诱发原发性肝癌,萘胺可诱发膀胱癌,芳香烃类可诱发皮肤癌,苯及其同系
物可诱发白血病,苯并芘可导致肺癌发生。目前大多数致癌物的分析仍缺乏测试
质量标准。特别是不同基质中的样本,例如食品、空气、血液和组织中的致癌物
检测方法不同。为此需要建立完整的分析测试体系,满足对各种致癌物的定性或
定量分析,实现痕量鉴定以及致癌强度评估。
炎症诱发肿瘤,是当前国际前沿领域的重要科学问题。炎症是机体应对感
染的一种强烈、快速的应激反应。通常情况下,这种反应在感染被有效控制后会
及时终止。因此,炎症在绝大多数情况下并不会诱发肿瘤。如果炎症反应持续存
在,将可能导致机体过度应激和组织损伤,并导致肿瘤发生。这表明炎症反应的
及时终止与炎症的快速激活具有同样重要的意义。我们近年来一直围绕着肿瘤及
其与感染和免疫的关系,深入开展了慢性炎症诱发肿瘤机制的探索,通过在分子、
细胞、动物整体和临床水平的深入研究,揭示了“炎症诱发肿瘤”的系列关键分
子事件,对肿瘤防治重心前移到对“炎症诱发肿瘤”阶段进行干预具有重要意义。
今天,肿瘤生物学研究不断取得重要进展,使我们对肿瘤发生和发展的认识越来
越深刻和全面。在此基础上,紧密结合临床,对大量的肿瘤生物学知识进行深度
和系统的归纳和分析,开展集成创新,将为肿瘤临床治疗带来全新的视野。