顶空-气相色谱法分析药物中的有机溶剂残留
张超 曹磊 武杰 端裕树
（岛津公司北京分析中心 北京 100020）

1.前言：
     药物中的残留溶剂是指原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的挥发性化合物，它们在工艺中不能完全除尽。由于残留溶剂没有疗效，而且会对身体有害，所以所有残留溶剂在药品生产过程中应尽可能的去除，以符合产品规范、GMP或其他基本的质量要求。本文给出的是采用顶空-气相色谱法分析药物中的有机溶剂残留，具有样品处理简单，检测灵敏度高等特点。
2.仪器与实验条件：
2.1 仪器：
气相色谱仪：GC-2010AF(岛津公司) 火焰离子化检测器（FID）GC-Solution工作站
顶空进样器（DANI HSS-86.50）1/10000分析天平
2.2 样品处理：
(1) 在20ml的顶空样品瓶中加入5ml超纯水。
(2) 精确称取药物样品0.1mg（某药厂生产的感冒冲剂），放入上述样品瓶中。
（3）再加入1g无水硫酸钠，震荡溶解后顶空进样。
2.3 分析条件：
A.色谱条件：
进样量：1ml 进样方式:分流（分流比：2：1）
进样口温度：200℃
色谱柱：RTX-1301，30m×0.53mm×3μm
柱箱温度：40℃(20min)------------240℃
10℃/min
载气：N2，柱头压力：22.8kpa(恒压)
检测器：FID 温度：280℃ 尾吹气流量：25ml (N2)
B. 顶空条件：
平衡温度：80℃，平衡时间：60min(轻微震荡)
传输线温度：85℃
载气：N2，压力：31kpa, 辅助压力：20kpa
加压时间：30s
3.结果和讨论：
3.1 结果：
分析结果如图1，2所示，图1为23种二类溶剂（毒性不大，限制使用）标准样品（浓度为欧洲药典规定的浓度限度）分析的结果，图2为某药厂生产的感冒冲剂样品分析的结果。

3.2 定性结果：
1.甲醇（methanol） 2.乙腈（acetonitrile） 3.二氯甲烷（dichloromethane） 4.己烷（hexane） 5.顺-1,2-二氯乙烯（cis-1,2-dichiloroethene） 6.硝基甲烷（nitromethane）7.氯仿（chloroform） 8.环己烷（cyclohexane）9.1,2-二甲氧基乙烷(1,2-dimethoxyethane)10.三氯乙烯（trichloroethylene） 11.甲基环己烷（methylcyclohexane）12.1,4-二氧乙烷（1,4-dioxane）13.氮苯（pyridine）14.甲苯（toluene） 15.2-己酮（2-hexanone） 16.氯苯（chlorobenzene）17.二甲基亚砜+乙苯（DMF+ethylbenzene）18.间-二甲苯（m-xylene）19.邻，对-二甲苯（o,p-xylene）20.N,N-二甲基乙酰胺（N,N-dimethylacetamide） 21.1,2,3,4-四氢萘（1,2,3,4-tetrahydronphtalene）
3.3 讨论：
由分析结果可以看出，采用顶空进样气相色谱法可以很好检测到此23种二类溶剂，满足新修订的欧洲药典以及美国药典对溶剂残留浓度的要求，重现性好RSD%<3%(远远优于欧洲药典的要求15%)，并可避免直接进水样所带来的重现性差，FID火焰易灭等缺点。而且分析灵敏度高，样品处理简单。
4. 参考文献：
1.美国药典467方法（USP467） 2.RESTEK 产品手册(RESTEK chromatography products)

张超 (Zhang Chao)
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