用胶束液相色谱模拟生物膜预测药物的醇－水分配系数log P
贾宏瑛1 杨更亮1，2× 辛培勇1 李志伟2 陈义1
(1 中国科学院化学研究所，北京，100080
2 河北大学药学院，保定，071002)

    疏水性在药物的吸收，血浆蛋白的结合，药物－受体相互作用以及药代动力学中都是需要考虑的重要物化性质，因此对疏水性的定量描述是非常重要的。由于疏水效应与溶剂分配现象有关，所以在定量构效关系研究中，常用有机化合物的醇－水分配系数(log P)作为其疏水性的衡量参数[1]。随着现代新药的迅速发展，能够简单、快速的预测药物的log P，对药物的设计和开发具有特殊的意义，所以一直是该领域研究的热点之一。
    用胶束液相色谱法，对药物药理性能进行预测是近几年兴起的新方法。它是应用超过临界胶束浓度的表面活性剂溶液做流动相，表面活性剂的亲水、疏水性类似于生物膜的极性区和非极性区，形成的胶束类似于磷脂双分子层。所以将其用于预测药物的log P将比RP－HPLC更接近真实情况[2]。
    论文中以喹诺酮类药物和降血糖类药物为研究对象，考察了药物在不同浓度的表面活性剂Brij35中的容量因子与药物的醇－水分配系数(log P)的关系，进而在该色谱条件下建立容量因子和药物的醇－水分配系数(log P)的相关模型，如图1所示。

    从图1可以看出，药物在Brij35胶束液相色谱中的容量因子与药物的醇－水分配系数log P之间存在一定的线性相关性，且其相关性受到表面活性剂的浓度的影响，在本论文中，当表面活性剂浓度为0.02M时，其相关性较其它浓度较好，而且表面活性剂浓度小时，其流动相的粘度较小，柱压也较低，产生气泡的机会较小，所以实验中可选用药物在较低浓度时的容量因子来进行log P的预测。此关系的建立将为快速、简单的预测药物的活性提供一定的基础。

参考文献：
1． 仉文升，李安良编，《药物化学》，p7。
2． A. Detroyer, S. Stokbroekx, H. Bohets, Y. Vander Heyden, Anal. Chem. 76(24); 7304-7309.
3． http://esc.syrres.com/interkow/webprop.exe