顶空-气相色谱在药物残留方面的应用
                            刘海萍 王英锋 郭雪清 王欣月
                    （首都师范大学分析测试中心，北京 100037）
摘 要:本文从第一类溶剂、第二类溶剂、第三类溶剂、第四类溶剂的角度,综述了顶空-气相色谱在药物残留方面的应用.
关键词:顶空-气相色谱,药物残留,应用,综述
1引 言
顶空分析(Headspace analysis)与气相色谱法联用最早的报道[1]见于1958年，这样不仅扩大了气相色谱的应用,而且使分析具有更高的灵敏度和更快的分析速度. 顶空分析法[2]主要分为三类:静态顶空分析法(Static headspace analysis);动态顶空分析法或吹扫捕集(dynamic headspace analysis or purge and trap analysis);顶空-固相微萃取(Headspace solid – phase micro –extraction analysis). 顶空分析法在分析过程中无需采用有机溶剂进行提取,大大减少了对分析人员和环境的危害,是一种符合“绿色分析化学”要求的分析手段.
药品中的残留溶剂[3]是指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质.它们在实际的生产中未能被完全地消除，而近年来，药品中残存的有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视.而顶空-气相联用技术正是测定药品中残存的有机溶剂的好方法[4].本文综述了顶空-气相联用技术在药物残留方面的应用,尚未见此方面综述的报道.
2.在药物残留方面的应用:
2.1第一类溶剂方面的应用
第一类溶剂[3]是避免使用的溶剂,对人体有致癌性,或有较大致癌嫌疑及对环境造成危害的溶剂.蕨麻提取物在其提取的过程中，使用了AB-8型大孔吸附树脂,可能带来一些有害的溶剂残留,所以对其残留量加以控制.李仙义，袁海龙等[5]采用0.25µm石英毛细管气相色谱法,配以顶空进样同时对AB-8型大孔树脂可能带来的7种残留物即正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯进行测定,操作简便,重现性好,为使用AB-8型大孔树脂的中药质量控制提供参考，且建立了中药用AB-8型大孔树脂有机溶剂残留物的检测方法.方法的精密度RSD均小于6.0%,峰面积与浓度均有良好的线性关系,回收率均符合要求.布洛芬在其生产工艺中,使用了有毒物质二氯乙烷,规定限度为0.0005%.郭琴,张立军,董洪文[6]使用配置有顶空进样器的气相色谱仪对布洛芬中1,2 二氯乙烷进行测定,方法灵敏,可靠,重复性好,结果准确. 林生文,李玮玲等[7]对人参皂苷Rd原料中残留物苯的含量进行了测量，方法具有良好的线性关系.
2.2第二类溶剂方面的应用
第二类溶剂[3]是限制使用的溶剂.可能引起神经毒或畸变等不可逆毒性,或怀疑具有其他严重的但可逆的毒性.藿香正气水为中国药典2000年版一部收载品种,被国家药监局定为首批非处方药.因其使用的广泛性,且是口服用药,因此有必要对其中的甲醇量进行控制袁国平、陈赛贞等[8]建立了快速、简便和准确的测定方法.袁国平、陈赛贞等[9]建立的毛细管顶空进样法可同时测定奥沙拉秦钠中甲醇、氯仿和吡啶 3 种残留溶剂，减少分析时间，提高分析效率.张绍斌[10]对地氯雷他定中的甲醇、二氯甲烷、乙腈和甲苯4种有机溶剂进行了测量,具有很好的线性关系.王腾,杨义芳[11]采用了顶空气相色谱法,对注射用银杏叶(冻干)中的甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯残留量的测定，方法简便、快速、准确、可靠.该法具有良好的线性;精密度、重现性相对标准偏差均小于5%,平均回收率在93.06%～113.78%之间.朱海燕,蓝伟松等[12]利用顶空气相色谱法测定利巴韦林中甲醇、乙醇残留量,方法的回收率为93.0%～98.0%,甲醇的最低检测浓度为13.6μg/ｇ.王建,施华琴[13]采用毛细管气相色谱柱顶空进样法测定利福平及氯诺昔康中有机溶剂残留量,并进行了方法学论证,方法柱效高、灵敏、准确.陈珏、罗金文[14]建立了用毛细管柱顶空进样,同时测定甲醇、四氢呋喃、二氯乙烷、吡啶和甲苯这5种溶剂残留量的方法,该方法准确、快速、简便,结果满意.林生文,李玮玲等采[15]用顶空—毛细管气相色谱法同时测定盐酸尼非卡兰中的甲醇和氯仿有毒有机溶剂,操作简便,重现性好,结果准确可靠,可用于其质量控制.黄京芳、徐沄[16]采用顶空一气相色谱法,建立盐酸洛美利嗪原料药中乙腈残留量的测定方法,该法简单、快捷且灵敏度高.张彤彤,邹康生等[17]采用气相色谱法对市售盐酸班布特罗片中氯仿、吡啶两种溶剂的残留量进行检测,结果准确、可靠.李月微、霍燕兰[18]用50ｇ/Ｌ十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂，60°C恒温顶空GC测定西伐他汀中甲苯残留量方法，本法具有消除了溶剂干扰，缩短分析时间，灵敏度高，操作简便等优点.
B′Hymer [19]运用静态顶空-气相色谱法(火焰离子化检测器)测定了药品中残留的甲醇、丙酮、二氯甲烷、丁醇和甲苯、二甲苯、乙基苯的量,结果表明该方法有很好的回收率.沈俊俏等[20]用顶空气相色谱法建立了硫酸大观霉素中甲醇、丙酮的残留量的测定方法，改法分离效果好，准确.宋丽明,蒋庆峰[26]用顶空气相色谱法建立舒马普坦中甲醇、二氯甲烷残留量的方法,本法准确、可靠,可控制该品的质量.
2.3第三类溶剂方面的应用
第三类溶剂[3]是具有低毒性的溶剂.每日允许暴露量(PDE)为50mg/日或更高些.在制药过程中,常要分析药品中的残留溶剂及挥发性成分,用干燥法测定常因环境原因引起很大误差.王伟、韩光智等[21]用顶空气相色谱法分析伊索拉啶中乙醇含量,本法不需对样品进行处理,无杂质干扰,分析速度快,结果可靠.林羽、陈金悌[22]应用顶空进样色谱法测定雷公藤搽剂的乙醇量,进行了方法学考察.钟向红、吴子超[23]采用顶空进样法测定中药酒剂的乙醇量，避免了样品中的固形物进入色谱柱，减少对色谱柱的污染，而且该法简便快速，灵敏度高，结果准确.郭琴,张立军等[4]使用配置有顶空进样器的气相色谱仪对布洛芬中乙醇进行测定,方法灵敏,可靠,重复性好,结果准确,适用于布洛芬中残留乙醇的测定.王腾,杨义芳[8]采用了顶空气相色谱法,建立注射用银杏叶(冻干)有机溶剂甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯残留量测定法,方法简便、快速、准确、可行.朱海燕,蓝伟松等[12]利用顶空气相色谱法测定利巴韦林中甲醇、乙醇残留量,并进行了方法学考察.吕志华,王远红等[24]分别采用水溶液顶空分析和固体顶空分析2种顶空气相色谱法,测定了几丁糖酯中的溶剂残留,避免了样品对色谱柱的污染,而且方法的灵敏度高,简单快速,测定结果令人满意.吴小英、童成亮等[25]采用毛细管气相色谱柱顶空进样法测定利福平及氯诺昔康中有机溶剂残留量,并进行了方法学论证,方法柱效高、灵敏、准确. B′Hymer[19]运用静态顶空-气相色谱法(火焰离子化检测器)同时测定了药品中残留的乙醇、异丙醇,结果表明该方法有很好的回收率. 宋丽明,蒋庆峰[26]用顶空气相色谱法建立舒马普坦中乙醇残留量的方法,具有良好的线形关系.本法准确、可靠,可控制该品的质量.
2.4第四类溶剂方面的应用
蒋文强,李迎秋[27]在无自动顶空进样器的情况下,采用自制顶空瓶,用顶空法测定了佐匹克隆中异丙醚的含量,该法灵敏度高,准确性好, 方便快速,适合生产中多批量样品的质量控制.
3.小 结
顶空分析作为无需有机溶剂提取的分析方法,其简便、环保和高速、灵敏的特点受到越来越多分析化学家的青睐.近年来自动顶空分析进样装置的发展和内标法的应用使顶空分析的定性分析和定量分析具有良好的重现性,顶空-气相色谱联用分析技术的发展使得该分析方法成为目前复杂基质中有机挥发性物质的一种快速有效方法,该分析方法仍将在挥发性成分的分析中发挥重要的作用，我们已经对酯类、醇类、萜类等样品进行了测定，结果准确、可靠.
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